生物通-更多新闻

　　本研究针对复杂伤口治疗中缺乏同步解决伴发疾病与促进愈合的综合策略这一难题，开发了一种新型热敏性柠檬酸盐基贻贝启发生物粘合剂（TCMBAs）。该粘合剂在室温下可注射，体温下快速凝胶化，兼具强湿组织粘附性、自愈合能力、高弹性及快速降解特性。其固有的光热转换效率可实现温和光热疗法（PTT），有效杀灭病原菌和癌细胞，在感染性伤口和癌性伤口模型中展现出“攻防兼备”的多功能特性，显著促进愈合并抑制肿瘤复发与转移，为复杂伤口管理提供了创新平台。

　　COBRA-k：整合酶动力学与热力学约束的代谢网络建模新框架及其在大肠杆菌中心代谢研究中的应用

　　本文推荐一项创新性研究，针对传统约束基代谢模型（COBRA）在酶饱和度和热力学驱动效率方面预测的局限性，研究人员开发了COBRA-k建模框架。该研究通过整合Michaelis-Menten动力学和热力学约束，构建了大肠杆菌中心代谢的COBRA-k模型（iCH360–COBRA-k），成功预测了代谢通量、酶丰度和代谢物浓度的最优分布，揭示了呼吸发酵转换的动力学机制，并准确预测了高浓度谷氨酸的积累源于谷氨酸-5-激酶反应的热力学瓶颈。该框架为代谢工程靶点识别和表型预测提供了更精准的计算工具。

　　本研究针对氢能应用中高效分离纯化的技术瓶颈，创新性地构建了具有本征纳米孔的二维层状氮化碳（PCN）纳米片膜，并利用MXene作为强相互作用补丁修复PCN纳米片缺陷。该膜实现了870-8046 GPU的超高H2渗透率和显著的选择性，突破了传统膜材料渗透性与选择性的权衡效应，为绿色氢能的大规模应用提供了低能耗、易制备的高性能分离方案。

　　本工作针对量子系统中几何相位的多粒子扩展这一前沿问题，开展了关于多光子非阿贝尔几何相（亦称和乐）的理论与实验研究。研究人员设计并实现了一种线性四波导耦合系统，成功观测到由单光子和双光子激发的多种非阿贝尔和乐变换，其维度最高可达六维。该研究首次系统揭示了多粒子系统中和乐现象存在的普遍条件，并证明即使在不支持单粒子非平凡和乐的结构中，多粒子激发亦可产生丰富的非阿贝尔几何相位。这项成果为基于多粒子纠缠态的容错量子计算和拓扑量子模拟提供了新的理论框架和实验平台，具有重要意义。

　　骨肉瘤中BLM与RECQL4上调：与不良预后、免疫细胞浸润的关联及鞘氨醇激酶1抑制剂II/皮拉利西的抑制作用

　　本研究通过生物信息学分析与细胞实验，系统揭示BLM和RECQL4在骨肉瘤（OS）中显著上调且与不良预后相关。研究发现二者通过异常甲基化、调控肿瘤代谢关键通路（如PI3K）及负向调节免疫细胞浸润（CD8+T细胞、巨噬细胞等）促进OS进展。筛选出的鞘氨醇激酶1抑制剂II（Sphingosine kinase 1 inhibitor II）和皮拉利西（Pilaralisib）可有效抑制143B细胞增殖、迁移和侵袭，其作用机制与下调BLM/RECQL4表达相关。该研究为OS的预后评估及靶向治疗提供了新型生物标志物和候选药物。

　　本研究通过建立非人灵长类自体移植模型，首次证实iPSC（诱导多能干细胞）分化的CD8αβ-CD3+先天样T细胞在体内具有良好安全性和独特肺泡归巢特性，为通用型T细胞免疫疗法（CAR-T）的临床转化提供了关键 preclinical（临床前）评估平台。

　　重症发热伴血小板减少综合征合并侵袭性肺曲霉病患者T淋巴细胞亚群特征及预测价值研究

　　本研究通过回顾性分析发现，SFTS（重症发热伴血小板减少综合征）患者继发IPA（侵袭性肺曲霉病）风险高，且CD4+T淋巴细胞绝对值低于386 cells/μL是独立危险因素。研究结合转录组学揭示免疫代谢通路紊乱，为早期预警和靶向干预提供理论依据。

　　CMTM8基因变异通过调控粒细胞性髓源抑制细胞活性影响BNT162b2新冠疫苗接种应答

　　本综述通过全基因组关联研究（GWAS）揭示，CMTM8基因变异（rs7643677）通过调控粒细胞性/多形核髓源抑制细胞（PMN-MDSC）表面CD66b表达水平，影响BNT162b2疫苗接种后抗刺突蛋白免疫球蛋白G（anti-S IgG）应答，为理解疫苗接种异质性提供了新的遗传-免疫互作机制。

　　本综述通过整合生物信息学分析与实验验证，系统阐明了Toll样受体3（TLR3）和谷氨酰胺合成酶（GLUL）在骨关节炎（OA）发病中的核心作用。研究发现TLR3通过激活NF-κB信号通路促进炎症因子（IL-1β、TNF-α）释放和细胞外基质（ECM）降解，而GLUL通过调节谷氨酰胺代谢和氧化还原平衡发挥保护作用。体内外实验证实TLR3抑制剂和富血小板血浆（PRP）治疗可恢复GLUL表达，改善软骨退变。该研究为OA的精准诊断和靶向治疗提供了新策略。

　　S100A4通过调控角质形成细胞动态过程参与银屑病样皮炎的单细胞转录组学机制研究

　　本研究通过单细胞RNA测序技术揭示S100A4在银屑病样皮炎中调控角质形成细胞（KC）异常增殖分化的关键作用。敲除S100a4可改善模型小鼠表皮增生及免疫细胞浸润，并抑制IL-17信号通路。进一步发现Klf9-Krt15轴和细胞间通讯网络（如TNF-Tnfrsf1a）参与KC稳态失衡，为靶向S100A4治疗银屑病提供新视角。

　　髓系细胞Mafb缺陷通过调控巨噬细胞功能与肺部免疫细胞募集增加结核分枝杆菌感染易感性

　　本研究发现髓系特异性Mafb基因敲除（Mafb-cKO）小鼠在结核分枝杆菌（Mtb）感染中表现出更高的死亡率和细菌负荷。研究通过RNA测序（RNA-seq）揭示Mafb缺失导致巨噬细胞代谢过程异常、I型干扰素（IFN）反应受损，并削弱肺部白细胞趋化作用。流式细胞术证实感染肺部免疫细胞比例改变。结果表明Mafb不仅调控巨噬细胞抗菌功能，还影响免疫细胞在肺部的招募，为宿主防御Mtb感染提供了新机制见解。

　　本研究揭示了脂肪酸氧化（FAO）在过敏性哮喘中通过维持线粒体稳态和上皮屏障完整性发挥关键保护作用。通过尘螨（HDM）诱导的小鼠哮喘模型及细胞实验，发现CPT1A（肉碱棕榈酰转移酶1A）介导的FAO可抑制NLRP3/caspase-1炎症通路激活，降低线粒体活性氧（mtROS）水平，并增强紧密连接蛋白（ZO-1/Occludin）表达。L-肉碱（LCA）激活FAO可显著缓解气道炎症和屏障损伤，为哮喘治疗提供了新靶点。

　　曲马多通过HIF-1α/ATF4通路诱导乳腺癌细胞类副凋亡死亡的作用机制研究

　　本综述深入探讨了临床常用镇痛药曲马多在乳腺癌治疗中的潜在新用途。研究揭示，曲马多可通过诱导内质网应激（ER stress）、激活缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及转录因子ATF4等关键信号通路，引发活性氧（ROS）积累、线粒体功能障碍及胞质空泡化，最终导致一种新型的非凋亡性程序性死亡——类副凋亡（paraptosis）。这一发现为克服乳腺癌（尤其是三阴性乳腺癌）的凋亡抵抗提供了新的治疗思路和药物重定位策略。

　　Lys49 sPLA2类蛋白二聚体构象可塑性驱动膜结合与肌毒活性的分子机制

　　本综述系统阐释了Lys49分泌型磷脂酶A2类蛋白（sPLA2-like）通过构象可塑性调控其膜结合能力的分子机制。通过分子动力学模拟与荧光各向异性实验，研究揭示扩展型二聚体构象才是具有膜破坏功能的活性形态，其铰链式运动可协同介导两个C末端环同时插入脂双层。该发现为针对蛇毒肌毒性的下一代抑制剂设计提供了结构基础。

　　本文提出一种梯度氮离子束辐照策略，通过精确剂量调控在PET聚合物表面构建极性官能团，实现摩擦电纳米发电机(TENG)性能的显著提升。研究结合DFT计算揭示了能带隙窄化与表面静电势(ESP)重分布协同增强电荷传输的分子机制，为高性能柔性电子器件提供了新途径。

　　TOGR3——水稻26S蛋白酶体β4亚基通过调控糖稳态平衡生长与耐热性的新机制

　　本研究揭示了水稻26S蛋白酶体β4亚基TOGR3通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）调控糖代谢稳态的新机制。该研究发现TOGR3依赖的UPS选择性降解糖代谢酶，促进叶片糖分积累，从而协同调控气孔动态和碳源供应，实现生长与耐热性的最佳平衡。值得注意的是，TOGR3与α2亚基TT1的协同过表达可进一步增强水稻耐热性，为作物抗逆育种提供了新靶点。

　　现代与古代基因组揭示新石器时代粟黍稻作农民父系扩张及从中华向中南半岛的人口扩散

　　本研究通过14435例古今欧亚人群Y染色体数据，重建高分辨率父系系统发育树，揭示新石器时代约5千年前起17个共享父系支系在中国与中南半岛（MSEA）间的扩张峰值，证实粟黍农民（millet farmers）及其汉族后裔对华南及MSEA父系遗传景观的奠基性贡献，支持汉文化及农业技术的人口扩散（demic diffusion）模型。

　　血小板Rubicon通过双向调控GPVI与整合素αIIbβ3信号通路减轻脑卒中梗死而不影响止血功能

　　本研究揭示了血小板自噬蛋白Rubicon在脑缺血再灌注损伤（CIRI）中的关键保护作用及新颖机制。研究发现，Rubicon能够动态切换其相互作用蛋白：在胶原激活的GPVI通路中，其RUN结构域直接结合Btk抑制下游信号过度活化，限制病理性血栓形成；而在整合素αIIbβ3介导的“由外向内”信号传导中，Rubicon通过抑制选择性自噬降解Btk，维持血栓稳定性并防止脑出血转化。这种对同一关键分子（Btk）的双向精细调控，为解决抗血小板治疗中“抗血栓”与“出血风险”的矛盾提供了新思路。基于此机制设计的细胞穿透性肽（WT1）在卒中模型中被证实能有效缩小梗死体积，展现出良好的转化医学前景。

　　本研究发现宿主蛋白ZNRD2（锌指结构域蛋白2）可作为呼吸道合胞病毒（RSV）的新型限制因子。通过免疫沉淀-质谱联用技术，研究揭示了ZNRD2与RSV白（N）直接相互作用，增强N蛋白寡聚化并形成不溶性复合物，从而抑制病毒复制。值得注意的是，RSV磷酸蛋白（P）通过维持N蛋白单体构象完全阻断ZNRD2-RSV N不溶性复合物形成。研究还发现RSV N可诱导ZNRD2形成不溶性聚集体，破坏其介导的伴侣蛋白（CCT）组装质量控制生理功能。这项研究揭示了病毒与宿主间通过蛋白聚集/抗聚集机制实现双向拮抗的新范式，为开发抗RSV新策略提供了分子基础。